Острый лимфобластный лейкоз у детей: симптомы, лечение, прогноз на будущее

Характеристика заболевания у детей

Лейкемия, или белокровие, у детей представляет собой злокачественное заболевание крови, которое вызывает сбой в формировании клетки. Клетка-зародыш не проходит весь цикл развития и остаётся в стадии бласта. Здоровые лейкоциты в процессе деления замещаются атипичными патогенами. Бластный слой постепенно полностью вытесняет нормальный лейкоцитарный ряд.

Замещение аномальными клетками здоровых называется лейкозом. Опухоль при образовании в определённом участке начинает активно увеличиваться. Болезнь имеет выраженный злокачественный характер. Опухолевый процесс отличается быстрым распространением по организму с кровотоком. Метастазирование тканей происходит быстро, особенно у детей.

Прекратить разрастание раковых клеток поможет воздействие специальных лекарственных препаратов и другие лечебные методики. Самостоятельное прекращение аномального процесса невозможно.

Детский лейкоз отличается агрессивным характером. Метастазы распространяются по крови очень быстро, поражая ткани, и возникают вторичные очаги, патологии. Лечение лейкоза на ранней стадии всегда заканчивается положительно. На более поздних сроках развития также можно вылечить болезнь, но процесс затягивается. Ребёнок легче переносит лечебные процедуры и выполняет клинические рекомендации врача беспрекословно, что значительно повышает шанс на выздоровление.

Дети от 2 до 5 лет страдают лейкозом чаще. Но есть примеры в медицинской практике возникновения болезни у грудных детей до года и у подростков. В основном диагностируется острый лейкоз со стремительно проявляющимися признаками. Педиатрия ищет варианты предотвращения детской заболеваемости раком крови и раннего выявления болезни.

Стадии лимфолейкоза

Начальная стадия. Пациент не имеет жалоб. Состояние удовлетворительное. Чаще всего эта стадия лимфолейкоза выявляется на профосмотрах или при обращении по поводу инфекционного заболевания. При осмотре доктор выявляет увеличение лимфатических узлов, в крови отмечается повышение лимфоцитов и лейкоцитов. При этом размеры лимфоузлов могут варьироваться до весьма значительных, но при пальпации она безболезненны.

Период яркой симптоматики. Выраженная слабость, обильные ночные поты, похудание, повышенная температура – это основные симптомы. Все группы лимфатических узлов увеличены. Могут иметь место неспецифические кожные высыпания, инфильтраты. В этой стадии лимфолейкоза активно присоединяются грибковые, герпетические, бактериальные инфекции. Печень, селезенка увеличены. Иногда может быть желтуха. Поражение желудочно-кишечного тракта проявляется гастритом, язвенной болезнью, которая опасна кровотечением. Поражение дыхательной системы может привести к дыхательной недостаточности. Поражение сердечно-сосудистой системы проявляется одышкой, нарушением ритма, изменениями на ЭКГ. Почки на этой стадии почти не страдают.

Терминальная стадия лимфолейкоза. Тяжелые сопутствующие инфекции и поражения внутренних органов без лечения приведут к летальному исходу.

У каждой из форм лимфолейкоза имеются свои особенности в клинических проявлениях. Клиника прогрессирующей формы такая, как и у доброкачественной, но симптомы нарастают гораздо быстрее.

Опухолевидная форма лимфолейкоза отличается значительным увеличением лимфатических узлов и другой лимфоидной ткани. Лимфоузлы при этом образуют конгломераты и могут сдавливать окружающие ткани.

У костномозговой формы лимфолейкоза быстро прогрессирующее течение, при котором, без должного лечения, через 2 года может наступить смертельный исход.

Пролимфоцитарную форму лимфолейкоза отличить можно только при изучении мазка крови.

Волосатоклеточная форма лимфолейкоза получила свое название благодаря форме патологически измененных лимфоцитов, и для нее характерна цитопения различной выраженности и лимфоузлы нормальных размеров.

Лейкемическая инфильтрация при Т-клеточной форме поражает глубокие слои кожи и клетчатки, встречается у людей старше 25 лет.

Хронический лимфолейкоз и его классификация

Учитывая все морфологические признаки, симптоматику, стремительность развития, реакцию на лечение лимфолейкоз хронический классифицируют на несколько видов. Так, одним видов является ХЛЛ доброкачественного течения.

В этом случае самочувствие пациента остается хорошим. Уровень лейкоцитов в крови увеличивается слабым темпом. Со времени установления и подтверждения данного диагноза до заметного увеличения лимфоузлов, как правило, проходит много времени (десятилетия).

Больной в данном случае полностью сохраняет свою активную трудовую деятельность, ритм и образ жизни не нарушается.

Также, можно отметить и такие типы хронического лимфолейкоза:

• Форма прогрессии. Лейкоцитоз развивается стремительно, на протяжении 2-4 месяцев. Параллельно происходит увеличение лимфоузлов у больного.
• опухолевая форма. В этом случае можно наблюдать ярко выраженное увеличение размеров лимфоузлов, но лейкоцитоз слабо выражен.
• костномозговая форма. Наблюдается стремительная цитопения. Лимфатические узлы не увеличиваются. Остаютс нормальные размеры селезенки и печени.
• лимфолейкоз хронический с парапротеинемией. Ко всей симптоматики данного заболевания добавляется еще моноклональная М или G-гаммапатия.
• прелимофцитная форма. Данная форма отличается тем, что лимфоциты содержат нуклеолы. Они выявляются при анализе мазков костного мозга, крови, исследовании тканей селезенки и печени.
• волосатоклеточный лейкоз. Воспаления лимфатических узлов не наблюдается. Но, при исследовании выявляется спленомегалия, цитопения. Диагностика крови показывает наличие лимфоцитов с неровной, обрывчатой цитоплазмой, с ростками, напоминающие ворсинки.
• Т-клеточная форма. Встречается достаточно редко (5% всех больных). Характеризуется инфильтрацией (лейкемической) дермы. Развивается очень быстро и  стремительно.

Достаточно часто на практике встречается лимфолейкоз хронический, который сопровождается увеличением селезенки. Лимфоузлы при этом не воспаляются. Специалисты отмечают всего три степени симптоматического течения данного заболевания: начальная, стадия развернутых признаков, термальная.

Лечение и прогнозы при остром миелоидном лейкозе

Несмотря на опасность заболевания, острый миелоидный лейкоз возможно излечить. При благоприятных прогнозах, отсутствии противопоказаний к трансплантации костного мозга и своевременно начатой химиотерапии риски рецидива болезни снижаются до минимальных.

Классической методикой лечения ОМЛ считается комбинация из полихимиотерапии и трансплантации стволовых клеток. Курс состоит из трёх этапов:

1. Индукция (активация). Цель первого этапа – достижение полной ремиссии заболевания (снижения количества незрелых клеток в костномозговой ткани до 5% и менее). Терапия проводится препаратами цитарабина («Цитозар») и антрациклинов («Идарубицин», «Рубомицин» и др.) по схеме «5+2» или «7+3» (5-7 дней введения цитарабина, в первые 2-3 дня вместе с антрациклинами).Индукционный этап может дополняться и другими препаратами в зависимости от типа белокровия – например, ПТРК при промиелоцитарном лейкозе. Полная ремиссия наступает в 50-70% клинических случаев ОМЛ.
2. Консолидация. Служит для окончательного уничтожения аномальных клеток и восстановления кроветворения. При низких рисках рецидива больным назначают 3-5 химиотерапевтических курсов и иммунотерапию, при высоких – трансплантацию костномозговой ткани от подходящего донора. Высокие риски рецидива обычно ассоциированы с цитогенетическими изменениями.
3. Поддерживающая терапия. Способствует увеличению продолжительности ремиссии и включает 5-дневные ежемесячные курсы химиопрепаратов в таблетках в течение 2-5 лет.

На первых двух этапах происходит полное уничтожение бластов, поэтому для исключения побочных эффектов лечения больному проводят вливание компонентов крови, антибактериальную и деинтоксикационную терапию. Фактическое отсутствие собственного иммунитета обуславливает необходимость соблюдения стерильности условий содержания больного.

При тяжёлых нарушениях работы внутренних органов, высоком риске инфекционных осложнений и преклонном возрасте пациента вместо высокодозного курса применяют паллиативную терапию.

Средняя эффективность терапии ОМЛ составляет 20-45% в аспекте пятилетней выживаемости. Менее благоприятные, чем при лимфобластном лейкозе, прогнозы обусловлены возрастом и частотой соматических нарушений у пациентов с миелоидной лейкемией.

Комплексная диагностика – важный этап в лечении миелоидной лейкемии. Учитывая функциональность внутренних органов, цитогенетические характеристики и вид аномальных клеток при подборе лечебного курса, врач может значительно увеличить шансы на достижение стойкой ремиссии и длительную выживаемость пациента.

Причины

До настоящего времени выявить точные причины появления острой формы онкологического процесса так и не удалось. Согласно мнению большинства ученых, было установлено, что заболевание может развиваться при негативном воздействии ряда предрасполагающих факторов.

Лучевое облучение

В эту группу можно отнести воздействие лучевой терапии, которую применяют при лечении онкологических болезней, частое прохождение рентгена, длительное пребывание или постоянное проживание в зоне повышенного радиоактивного излучения.

У 10 процентов больных онкологическими заболеваниями диагноз ОЛЛ ставится после того, как была осуществлена лучевая терапия.

Но, несмотря на эти данные, установить точно связь лейкоза с радиотерапией пока не удалось.

Токсины

Одним из наиболее вредных веществ, которые используется в промышленном производстве, считается бензол. В человеческий организм он поступает через дыхательные пути и слои эпидермиса и может скапливаться в нервной или жировой ткани.

При его прямом воздействии нарушается ДНК клеток кровяной жидкости. Ученым удалось установить, что в табачном дыме присутствует большое количество этого вредоносного вещества.

Также негативно на работе организма могут отражаться пестициды и прочие химические элементы. При длительном контактировании с техническим лаком или хлоркой риск развития лейкоза у ребенка значительно повышается.

Химические вещества, присутствующие в составе определенных групп медикаментозных препаратов, также могут выступать в качестве провоцирующего фактора развития раковой болезни крови.

Инфекционные болезни

До настоящего времени выявить вирус, который мог бы привести к развитию острого лимфобластического лейкоза, не представляется возможным. Однако была выдвинута гипотетическая теория, согласно которой большую роль в появлении онкологического заболевания играет ретровирус HTLV, в котором присутствуют гены, способствующие перерождению здоровых клеток в патологические.

Кроме того, при ослабленной иммунной системе провокаторами болезни могут выступать различные отрицательные организмы. Но и такое предположение научно подтверждено не было.

Наследственная предрасположенность

Среди провокаторов ОЛЛ многие ученые выделяют заболевания наследственной и генетической природы происхождения. Благодаря исследованиям, было установлено, что часто лейкоз диагностируется у одного из близнецов, когда у второго уже присутствует патология.

Острый лимфобластный лейкоз может начать развиваться и на фоне неправильного питания или преобладания некачественной пищи, в том числе у женщин в период вынашивания ребенка, когда в ее рационе присутствуют консервированные продукты, фрукты и овощи с нитратами в составе.

Также онкологическая патология крови может быть спровоцирована синдромом Дауна или врожденным пороком сердца. В этом случае лимфолейкоз имеет скрытое течение.

Симптоматика становится более выраженной через несколько лет. Такая форма болезни считается опасной для здоровья человека, поскольку часто из скрытого типа она сразу переходит на 4 стадию. При этом лечение будет затруднительным, что нередко приводит к смертельному исходу.

Классификация

В зависимости от течения выделяют острый или хронический лейкоз, а также врожденную форму патологии. В зависимости от характера пораженных клеток лейкоз может быть лимфобластным или нелимфобластным.

В свою очередь эти формы делятся на более мелкие разновидности:

Симптоматика

Лейкоз на разных этапах своего развития проявляет себя по-разному. Кстати, именно от стадии рака крови зависит, сколько живут больные. На первоначальном этапе болезнь острого типа проявляет себя таким образом:

• болезненностью в верхней части брюшной полости, а также в суставах. Иногда это сопровождается «ломотой» в составных частях скелета;
• частыми и сложно купируемыми кровотечениями;
• формированием синяков, кровоподтеков;
• увеличение в размерах пищеварительной железы, периферических органов лимфатической системы;
• не проходящей слабостью и вялостью;
• состояниями, похожими на лихорадку;
• регулярными инфекционными заболеваниями;
• частыми походами в туалет.

Чаще всего на начальных стадиях заболевание редко диагностируется, потому симптомы очень схожи с другими, менее опасными состояниями.

Изменения клеток крови при наличии рака

Когда же болезнь набирает обороты, то появляются более серьезные признаки, например: тошнота, которая время от времени сопровождается головокружениями и рвотными позывами, внезапные случаи укачивания в транспорте, интенсивное выделение пота ночью, ну и то, что нельзя не заметить – стремительное снижение массы тела.

Приведенные ниже признаки свидетельствуют о том, что рак крови острого типа перешел в свою последнюю и самую опасную 4 стадию, в условиях которой сколько живут, зависит от скорости оказанной медицинской помощи. В данном случае показатель выживаемости близится к нулю. Итак, больному требуется срочная госпитализация, если у него:

• синеют губы и ноги;
• модифицируются все уровни сознания;
• ощущается боль в сердце, в виде тесноты и давления в груди;
• температура тела выше 38 градусов;
• ЧСС зашкаливает;
• в брюшной полости ощущаются толчки;
• сильно течет кровь и не останавливается.

Острый лимфобластный лейкоз у детей: что это такое?

Суть заболевания заключается в следующем. До того, как пойти по одному из путей развития и стать полноценным лимфоцитом, клетка находится в красном костном мозге в зародышевом состоянии. Ее называют клеткой-предшественницей или незрелой клеткой.

Если на этой стадии клетка подверглась мутации, она перестает развиваться по предусмотренному сценарию и приобретает черты атипичности. Такие видоизмененные клетки называют бластами или лимфобластами.

Бластная клетка начинает активно делиться и размножаться, угнетая деление других, здоровых клеток. Множественные лимфобласты заполняют собой костный мозг, затем выходят за его пределы, в кровяное русло пациента, и с током крови разносятся по всему организму. В результате состав крови меняется, а органы и ткани не получают нужного питания. Первыми в такой ситуации страдают лимфоузлы, печень, селезенка и головной мозг – именно сюда в первую очередь направляются лимфобласты.

Сопутствующей патологией, ускоряющей развитие злокачественного процесса в красном костном мозге и крови, являются мутации генов, отвечающих за апоптоз, – гибель клеток с нарушениями в ДНК.

В среднем, время от начала деления бласта до появления первых выраженных симптомов при ОЛЛ составляет 2-3 года.

Стадии ОЛЛ у детей

Теперь, рассказав в целом о том, что это – лимфобластный лейкоз у детей, можем детализировать информацию. В медицинской классификации выделяют несколько стадий этой онкологической патологии.

1. Начальный период со слабовыраженными симптомами. На этом этапе ОЛЛ у детей диагностируется в единичных случаях.
2. Развернутая стадия патологии. Ее также называют первично-активной. Симптомы становятся заметными, более того, они появляются одновременно или один за другим. Именно на этой стадии у детей чаще всего и выявляют острую лейкемию лимфобластного типа.
3. Стадия ремиссии. Для нее характерно удовлетворительное самочувствие пациента и снижение количества бластных клеток в крови. Если этот показатель колеблется в пределах 5-20%, принято говорить о неполной ремиссии. Если же атопичных клеток в крови больного менее 5% — можно вести речь о полной ремиссии.
4. Стадия рецидива. О ней врачи говорят при обострении болезни в стадии ремиссии, а также при проявлении вторичных нарушений, связанных с основным заболеванием.
5. Терминальная стадия. Самый сложный и тяжелый этап детского рака крови по лимфобластному типу с большим количеством бластных клеток, критичным угнетением кроветворной системы и жизнеугрожающими состояниями.
6. Стадия выздоровления. Встречается нечасто, чаще всего, у пациента наступает длительная устойчивая ремиссия. Тем не менее в отдельных случаях врачи имеют основание говорить о полном выздоровлении. Его подтверждают нулевой уровень бластов в крови, полное отсутствие клинических проявлений ОЛЛ и последствий заболевания.

Детская острая лейкемия лимфобластного типа: предпосылки возникновения

Достоверно причины острого лимфобластного лейкоза у детей до сих пор не известны. При одинаковых исходных данных и жизненных обстоятельствах у одного ребенка процесс может запуститься, а у второго – нет.

Предположительно предпосылками для проявления ОЛЛ являются:

• наследственные факторы. Сюда входят генетические мутации, хромосомные патологии, врожденные дефекты генов, а также наличие иных генетических заболеваний, например, синдрома Дауна, анемии Фанкони, некоторых других;
• врожденный иммунодефицит;
• воздействие ионизирующего излучения (радиации) как на самого ребенка, так и на мать во время беременности;
• накапливание в организме солей тяжелых металлов, а также пестицидов, гербицидов и промышленных канцерогенов;
• определенные вирусы – Эпштейн-Барр, вирус папилломы человека некоторых видов, герпес и другие;
• прием ребенком или женщиной во время вынашивания плода большого количества нестероидных противовоспалительных препаратов и антибиотиков, а также иммуносупрессоров и цитостатиков, например, в рамках лечения другого онкологического заболевания.

В группу высокого риска по острому лейкозу лимфобластного типа входят дети мужского пола европеоидной расы в возрасте от 2 до 5 лет, близким родственникам которых уже было диагностировано данное заболевание.

Лечение

Методы лечения могут быть разными. Главное, чтобы они были современными и эффективными. Как правило, в клиниках больному выписывают цитостатические средства, замедляющие размножение клеток с патологическими изменениями. В случае необходимости при лимфоцитарном лейкозе дополнительно проводятся сеансы химиотерапии и лучевой терапии.

Лечение лимфолейкоза основывается на максимально возможном снижении количества лимфобластов. Только их полное уничтожение сможет вернуть костный мозг к нормальной полноценной работе. Продолжительность лечения зависит от степени развития заболевания.

С химиотерапией нередко совмещают дополнительную терапию, призванную снизить токсические симптомы, устранить побочные эффекты химии и помочь организму бороться с инфекцией. В особо тяжелых случаях практикуется переливание кровезаменителей.

Наконец, в особо тяжелых случаях (например, когда иммунитет снижен из-за T-клеточного лейкоза из больших гранулярных лимфоцитов или когда у пациента имеется проблемная хромосома филадельфийского типа) назначается пересадка костного мозга

Очень важно при этом не допустить проникновения инфекции. Следует отметить также, что у детей лечение проходит быстрее и проще, чем у взрослых

Каждый из протоколов лечения включает в себя профазу, индукцию, интенсивную и поддерживающую терапию, консолидацию. Параллельно делаются прогнозы — какие у больного шансы на жизнь после курса лечения. Существует такой показатель, как 5-летний срок. То есть, если в течение 5 лет после окончания лечения больному не стало хуже, то он полностью излечен.

Прогноз

В настоящее время прогноз лечения лимфобластного лейкоза является благоприятным. Порядка 95% заболевших детей достигают стойкой ремиссии. В случае рецидива заболевания пациенту требуется пересадка костного мозга. Процент выживаемости составляет от 35 до 65%. Если рецидива не наблюдалось у пациента в течение 5 лет, то он может считаться здоровым.

Выделяют несколько факторов, которые способны повлиять на прогноз:

1. Благоприятный прогноз возможен при низком уровне лейкоцитов, а также быстром ответе организма на терапию.
2. Прогноз неблагоприятен при наличии высокого уровня лейкоцитов, а также при развитии признаков нейролейкоза. В случае низкой эффективности проводимой терапии прогноз также может быть неблагоприятным.

Течение лейкоза нельзя назвать предсказуемым. Даже при изначально благоприятном прогнозе пациент может погибнуть, и, наоборот, полностью выздороветь в случае, когда специалист считает проводимое лечение неэффективным.

Рак крови – диагноз, который страшно услышать любому взрослому человеку. Но гораздо страшнее, когда эта болезнь затрагивает ребенка. К сожалению, рак крови или лейкемия, достаточно распространенное заболевание среди юных пациентов. Острый лимфобластный лейкоз у детей встречается чаще, чем другие формы лейкемии.

Поражение системы кроветворения при ОЛЛ имеет злокачественный характер. Около 60-70 % зарегистрированных случаев приходится на детский возраст (2-6 лет).

Как проявляется заболевание

Все признаки заболевания можно разделить на несколько групп. В каждую группу входят различные по своему проявлению симптомы. Существует 3 группы таковых:

1. Интоксикационные симптомы. Сюда можно отнести обычные интоксикационные проявления: общее недомогание, слабость, лихорадка, повышенная температура, быстрая потеря веса, утрата аппетита и др.
2. Гиперпластические симптомы. К таковым можно отнести увеличение периферических лимфатических узлов. При пальпации можно ощутить присутствие болезненного конгломерата в узле, который достаточно плотный. Также происходит отекание суставов, они начинают болеть и становиться причиной ограничения подвижности человека. Болят и те кости, которые были ранее сломаны. В случае проникновения патологического инфильтрата в такие органы, как селезенка и печень, возникает сильный болевой синдром в левом подреберье.
3. Анемические симптомы. Таковые проявляются со стороны кожных покровов: они становятся бледными; со стороны слизистых: начинают беспричинно кровоточить; со стороны сердца: развивается тахикардия. Также наблюдается возникновение кровавой рвоты и внутренних кровоизлияний.

Кроме таких проявлений возникают индивидуальные, которые могут выражаться в увеличении и болевом синдроме яичек у мальчиков, боли в почках. Часто возникает угнетение дыхательной функции, чувство нехватки воздуха, которое возникает даже после легкой физической нагрузки.

Прогноз

В настоящее время прогноз лечения лимфобластного лейкоза является благоприятным. Порядка 95% заболевших детей достигают стойкой ремиссии. В случае рецидива заболевания пациенту требуется пересадка костного мозга. Процент выживаемости составляет от 35 до 65%. Если рецидива не наблюдалось у пациента в течение 5 лет, то он может считаться здоровым.

Выделяют несколько факторов, которые способны повлиять на прогноз:

1. Благоприятный прогноз возможен при низком уровне лейкоцитов, а также быстром ответе организма на терапию.
2. Прогноз неблагоприятен при наличии высокого уровня лейкоцитов, а также при развитии признаков нейролейкоза. В случае низкой эффективности проводимой терапии прогноз также может быть неблагоприятным.

Течение лейкоза нельзя назвать предсказуемым. Даже при изначально благоприятном прогнозе пациент может погибнуть, и, наоборот, полностью выздороветь в случае, когда специалист считает проводимое лечение неэффективным.

Стадии заболевания

Острый лейкоз у детей проявляется не сразу. Многие дети не жалуются на плохое самочувствие и не ощущают никаких симптомов начинающегося заболевания. Лейкозу обычно предшествует анемия, а само раковое поражение крови разделяют на несколько стадий:

1. Начальная. На этом этапе заболевание может себя никак не проявлять. Характерными симптомами, которые отличают анемию, и начальный процесс рака крови является слабость и высокая утомляемость. Ребенок может отказывать от пищи, быть апатичным ил раздражительным.
2. Развернутая. В период активного развития лейкоза начинают проявляться все симптомы заболевания. К слабости добавляется подверженность инфекционным заболеваниям и общее снижена иммунитета. На кожном покрове можно заметить кровоподтеки и синяки даже от малейших травм, которые долго не заживают. Обычно на этом этапе начинается интенсивная терапия. При отсутствии какого-либо лечения больного ждет летальный исход.
3. Ремиссия. При достижении положительного эффекта от проводимой терапии наступает ремиссия заболевания. Неполная реакция означает, что организм реагирует на лечение, количество поврежденных клеток заметно снижается, но все еще находится на аномально высоком уровне. Полная ремиссия наиболее благоприятный результат, при котором количество поврежденных клеток не превышает 5%. После этого проводится поддерживающая терапия.
4. Рецидив. После наступления ремиссии лейкоз может больше не возвращаться. Однако состояние пациента держат под контролем и регулярно проводят анализы крови. Случай, когда болезнь возникает снова называют рецидивом. Каждый новый виток заболевания тяжелее предыдущего. Интенсивное лечение начинается сначала.
5. Терминальная. Если проводимая терапия не приносит положительного эффекта, наступает завершающая стадия заболевания. Кроветворная функция организма угнетается под воздействием рака крови, начинаются некротические процессы.

Острый лейкоз и симптомы у детей, которые он вызывает должны быть под контролем квалифицированного врача. По разным данным 23-30% раковых болезней у детей составляет лейкемия. Своевременная диагностика позволяет назначить наиболее эффективную терапию и добиться ремиссии.